Simptomi

Upotreba H2 blokatora histaminskih receptora u gastroenterologiji

doktor medicine AV Ohlobystin
MMA nazvana po I.M. Sečenova

Blokatori histaminskih H2 receptora i dalje su jedan od najčešćih lijekova koji se koriste u liječenju peptičkog ulkusa. To je prije svega zbog njihovih izraženih antisekretnih svojstava, ali osim toga, H2-blokatori potiskuju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u sluznici želuca, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici, normaliziraju motoričku funkciju želuca i duodenum. Također je utvrđen pozitivan učinak H2 blokatora na normalizaciju ultrastrukturnih indeksa želučanog epitela [1].

Prvi lijekovi ove klase sintetizirani su 1972. godine, ali su imali veliki broj nuspojava, osobito toksični učinak na koštanu srž [8]. U isto vrijeme, cimetidin, prvi lijek koji je ušao u široku kliničku praksu, također ima ozbiljne nuspojave. Dakle, uvođenje ovog lijeka potiče izlučivanje prolaktina, koji može uzrokovati pojavu ginekomastije; Smanjena je razina inzulina u krvnoj plazmi, što uzrokuje pojavu oslabljene tolerancije glukoze u bolesnika koji primaju cimetidin [8]. Cimetidin također blokira periferne receptore muških spolnih hormona [3], može uzrokovati povećanje razine testosterona u krvi, imati hepatotoksični učinak (smanjenje protoka krvi u jetri, povećanje razine transaminaza), blokiranje sustava citokroma P450, povećanje razine kreatinina u krvi, oštećenje središnjeg živčanog sustava, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinak [7].

Promjene intragastričnog pH u bolesnika s ulkusom duodenuma nakon jedne doze od 200 mg cimetidina oralno istraživao je V. Matov [4]. Početak pH odgovora uočen je u prosjeku 45 minuta nakon uzimanja tablete cimetidina, učinak je dosegao maksimum nakon 135 minuta i trajao je 3,5 sata. Za vrijeme djelovanja lijeka u tijelu želuca, pH je održavan na razini iznad 3,0 jedinice (tj. Na blago kiseloj razini potrebnoj za zacjeljivanje čira na želucu i dvanaesniku), u antrumu iznad 5,0 jedinica tijekom 2 h 45 min. Učinkovitost cimetidina uvelike ovisi o početnoj razini kiselosti: aktivnost lijeka bila je značajno veća u bolesnika s normalnom kiselošću (8 osoba) i kompenziranom hiperacidnošću (11 osoba) u usporedbi s pacijentima koji su imali dekompenziranu hiperacidnost (11 osoba).

Tijekom primanja cimetidina u dozi od 8001000 mg dnevno, u 78% bolesnika uočena je cvrkutica čireva duodenuma nakon 4 tjedna [2]. Primjena cimetidina u bolesnika s duodenalnim ulkusom uzrokuje nastanak ožiljaka na čirevima nakon 3 tjedna u 58,8% bolesnika, s prosječnim razdobljem ožiljka od 27,3 do 3,4 dana [8].

Jedna doza od 300 mg Nizatidina tijekom noći uzrokovala je značajno povećanje prosječnog pH želuca u bolesnika s duodenalnim ulkusima i tijekom noći i tijekom cijelog dana u usporedbi s zapisom prije liječenja [23].

Na jačinu djelovanja H2 blokatora utječe vrijeme njihovog prijema i ovisnost o unosu hrane. Uz relativno rani unos nizatidina i ranu večeru (18.00), značajno viša razina pH postignuta je u 21 sat (2.50 jedinica) u usporedbi s ranom dozom lijeka i kasnijom večerom (21.00) [14].

Prihvaćanje 150 mg ranitidina 2 puta dnevno pomaže u vraćanju spontanog noćnog popuštanja želuca u bolesnika s peptičkim ulkusom [12]. Prihvaćanje H2 blokatora u dozama većim od prosjeka (npr. 300 mg ranitidina 2 puta dnevno) omogućuje postizanje antisekretornog učinka usporedivog s omeprazolom [15], što potvrđuje odnos između težine antisekretornih i anti-ulceroznih učinaka. Pokazalo se da u bolesnika s pušenjem H2 blokatori manje učinkovito suprimiraju izlučivanje klorovodične kiseline [31].

Prosječno vrijeme za nestanak abdominalne boli pri uzimanju 300 mg ranitidina na dan je 2,6 do 0,5 dana. Prihvaćanje 300 mg ranitidina dnevno, prema različitim autorima, osigurava ožiljke na čirevima dvanaesnika u 4660% bolesnika nakon 2 tjedna liječenja i 7489% nakon 4 tjedna [18,19].

Famotidin (Kvamatel) pripada trećoj generaciji blokatora histaminskih H2 receptora. Ovaj lijek se može koristiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (u nižim dozama u skladu sa stupnjem smanjenja klirensa kreatinina).

H 2 blokatori - receptori histamina

Prije liječenja potrebno je isključiti malignitet želučanog ulkusa. Također, kada se propisuju H2 blokatori - histaminski receptori različitih generacija, potrebno je uzeti u obzir osobitosti njihovog utjecaja na metabolizam u jetri raznih lijekova i alkohola.

Povratno se natječu s histaminom za komunikaciju s H2-histaminskim receptorima

Zabraniti izlučivanje klorovodične kiseline uzrokovane histaminom, gastrinom, slabijim - stimulacijom vagusa.

Stimulirajući učinak histamina na želučanu sekreciju je preko H2 - histaminskih receptora parijetalnih stanica obraza. Preparati ove skupine blokiranjem ovih receptora imaju izražen antisekretički učinak. U primijenjenim terapijskim dozama smanjuju bazalno izlučivanje klorovodične kiseline za 80-90%, inhibiraju proizvodnju pepsina, smanjuju izlučivanje noćne želučane kiseline.

Antagonisti H2-histaminskih receptora uključuju slijedeća sredstva:

1. generacija - cimetidin (tagomet, cinemet, acil, neutronorm-retard);

2. generacija - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generacija - famotidin (ulfamid, famosan, quamatel);

4. i 5. generacija - nizatidin (aksid) i roksatidin.

Cimetidin (tablete od 0,2; ampule od 2 ml 10% otopine) je derivat imidazola i po strukturi je blizak histaminu.

Većina jasno potiskuje bazalnu i noćnu sekreciju. Smanjuje izlučivanje pepsina, volumen želučanog soka i njegov sadržaj klorovodične kiseline. Učinkovitiji u peptičkom ulkusu 12 čira na dvanaestopalačnom crijevu nego u želucu.

Farmakokinetika. Biološka raspoloživost kod zdravih bolesnika je 72%, a kod bolesnika s YAB - 60% nakon uzimanja 200 mg lijeka, vrijeme poluraspada je 2 sata. Metabolizira se u jetri, djelomično se izlučuje urinom i izmetom. Prolazi kroz posteljicu i izlučuje mlijeko.

Lijek se propisuje za YABZH (sa sačuvanim izlučivanjem) i PUD, Zollinger-Ellisonov sindrom (kada se uzimaju steroidi), akutno gastrično krvarenje, ezofagitis i refluksni ezofagitis. Postoje informacije o učinkovitosti cimetidina u mediogastričnom čiru želuca u vezi s njegovom sposobnošću smanjenja aritmije u aktivnosti neuromuskularnog aparata i normalizacije reparativnih procesa gastroduodenalne sluznice.

Tijekom pogoršanja čira, 200 mg se propisuje 3 puta odmah nakon obroka ili tijekom obroka i 400 mg noću ili 400 mg nakon doručka i prije spavanja 4-8 tjedana ili više, a zatim 400 mg prije spavanja dulje vrijeme (od 6 do 12 mjeseci) Ova raspodjela lijeka tijekom ciklusa povezana je s fiziologijom izlučivanja, od 60 sati do 7 sati, 60% se oslobađa, a od 8 do 22 sata - samo 40% klorovodične kiseline.

Cimetidin se može primijeniti intramuskularno ili intravenozno na 200 mg tijekom 4-6 sati.

Nuspojave:

- hiperprolaktinemija, dakle, može uzrokovati trajnu galaktoreju kod žena i ginekomastiju kod muškaraca;

- antiandrogeni učinak (oligospermija, kod dječaka - na odgođeni spolni razvoj, u odraslih - na impotenciju);

- oštećena funkcija jetre i bubrega, te s teškom bubrežnom i jetrenom insuficijencijom i visokim dozama, postoje nuspojave iz središnjeg živčanog sustava (pospanost, depresija, glavobolja);

- ricochet sindrom - mogućnost brzog ponavljanja ulkusa s naglim povlačenjem lijeka, što je povezano s hiperplazijom stanica koje proizvode gastrin i očuvanjem njihove aktivnosti u pozadini uzimanja cimetidina;

- formiranje antitijela na cimetidin uz dugotrajno liječenje.

- doprinosi kompenzacijskom otpuštanju histamina, što može pogoršati stanje bolesnika s bronhijalnom astmom.

- uzrokuje neutropeniju, trombocitopeniju, anemiju. S iznenadnim otkazivanjem lijeka, bolest se može vratiti.

Nuspojave se izražavaju primjenom cimetidina, a preostalih lijekova - rijetko.

Učinci su posljedica činjenice da su H2 receptori široko zastupljeni u tijelu:

okcipitalne stanice, CNS, maternica, leukociti, srce, krvne žile.

Lijekovi prodiru u posteljicu i majčino mlijeko.

Neutronorm-retard - cimetidin produljenog djelovanja u tabletama od 0,35 g i postavljen 2 puta dnevno.

Ranitidin (tablete od 0,15 g) je superiorniji u odnosu na cimetidin u suzbijanju proizvodnje klorovodične kiseline 4-5 puta, au smislu dužeg učinka (10-12 sati) ima mnogo manji sporedni učinak.

U bolesnika s ranitomidom ulcer uzrokuje ne samo naglašenu inhibiciju 24-satne želučane sekrecije, stimuliranu pentagastrinom, histaminom i unosom hrane, već i inhibiciju 24-satnog intragastričnog izlučivanja kiseline i noćnog izlučivanja. Lijek ne utječe značajno na razinu gastrina u serumu nego povoljno s cimetidinom. U mehanizmu, uz blokadu H2-histaminskih receptora, pojačava inaktivaciju histamina, povezan s povećanom aktivnošću histamin-metiltransferaze. Ranitidin, kao i cimetidin, smanjuje izlučivanje pepsina zbog smanjenja želučane sekrecije. Cimetidin također ima neku kolinergičku aktivnost, koja uzrokuje smanjenje donjeg ezofagealnog sfinktera i usporava pražnjenje želuca.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost ranitidina je oko 50%. Kod intravenske primjene, vrijeme poluživota je 2 sata, s unutarnjim 3 sata. U jetri se lijek podvrgava oksidaciji i demetilaciji. Dobiveni metabolit zajedno s nepromijenjenim lijekom izlučuje se urinom. Za razliku od cimetidina, ranitidin ne utječe na metabolizam lijekova u jetri (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikacije za imenovanje ranitidina jednake su onima za cimetidin. Ranitidin se preporuča da se odredi 150 mg ujutro nakon obroka i 150-300 mg navečer prije spavanja. Efektivna doza ranitidina je 3-4 puta manja od doze cimetidina. Uzimajući u obzir činjenicu da ranitidin, za razliku od cimetidina, ne utječe na koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi, indiciran je u bolesnika s ulkusnom bolesti s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Ranitidin je praktički nema nuspojava, svojstvo cimetidina. Brzim intravenskim davanjem lijeka moguće su bradikardija, hipotenzija i aritmija.

Famotidin (tablete od 0,02 i 0,04 g; ampule po 20 mg svaka) je 8–9 puta bolji od ranitidina u antisekretijskom učinku. Famotidin, uz blokiranje H2 - histaminskih receptora, stimulira zaštitna svojstva sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva: povećanjem protoka krvi u sluznici; povećanje proizvodnje bikarbonata, povećanje sinteze prostaglandina, poboljšanje popravka epitela.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost lijeka je oko 37-45%, prilično brzo se distribuira u organima i tkivima: gastrointestinalnom traktu, bubrezima, jetri, gušterači. Zdravi poluživot u zdravih 20 mg je 3 sata, u bolesnika do 19 sati. Famotidin utječe na eliminaciju diazepama i tubularnog izlučivanja prokainamida u jetri. Famotidin ne djeluje na sustav citokroma P 450 i stoga ne utječe na metabolizam brojnih lijekova (indirektni antikoagulansi, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Indikacije famotidina su iste kao i indikacije drugih blokatora H-histaminskih receptora.

Famotidin se obično upotrebljava za pogoršanje GU i DU, a koristi se 40 mg 1 puta dnevno navečer, tijekom remisije, kao anti-recidivna potporna terapija 20 mg 1 put dnevno. Kod refluksnog ezofagitisa 40-80 mg dnevno i sa Zollinger-Ellisonovim sindromom 60-80 mg dnevno.

Famotidin ne umanjuje funkciju jetre, nema antiandrogeni učinak, ne povećava razinu prolaktina u krvi i ne povećava bioraspoloživost alkohola. Kod parenteralne primjene famotidina, mogući su blagi prolazni poremećaji gastrointestinalnog trakta (konstipacija, proljev) i živčani sustav (glavobolja, vrtoglavica).

Nizatidin i roksatidin (0,15 g tablete) propisani su 150 mg 2 puta dnevno, ili 300 mg po noći za liječenje čireva i 150 mg za prevenciju čira. Farmakodinamika i farmakokinetika bliske su H2 blokatorima - histaminskim receptorima 3. generacije. Vjeruje se da su nisatidin i roksatidin praktički bez sporednih učinaka.

Kontraindikacije za imenovanje blokatora H2 - receptori histamina:

povećana osjetljivost na blokatore H2-histamina;

Mehanizam djelovanja blokatora H2-histamina

Blokatori H2-histamina: cimetidin, ranitidin, famotidin

Blokatori H2-histamina su specifični antagonisti receptora H2-histamina, tj. tvari koje su sposobne "prepoznati" odgovarajuće receptore, ali im nedostaje "intrinzična aktivnost" (tj., nisu u stanju aktivirati ovaj receptor i inicirati specifičan fiziološki odgovor). Učinak blokatora H2-histamina karakterizira selektivnost, tj. nedostatak antagonističkih svojstava u odnosu na H (-histaminske receptore, muskarinske i nikotinske kolinergičke receptore, a- i (β-adrenergične receptore. U pokusima na preparatima izoliranih organa, oksitskih žlijezda i izoliranih dispergiranih parijetalnih stanica, kao iu proučavanju funkcije sekreta želuca u životinja i ljudskih H2 -blokatori djeluju kao tipični antagonisti konkurentnog tipa, koji se međusobno razlikuju po afinitetnim karakteristikama (afinitet za receptor), kinetici vezivanja receptora i disocijaciji. Ove razlike određuju značajan raspon fluktuacija aktivnosti, na primjer, kada se uspoređuje učinak 3 uobičajene droge na in vivo modelima, famotidin (njegova aktivnost se uzima kao 1) je 7-20 puta aktivnija od ranitidina i 40-150 puta više od cimetidina. njihova aktivnost u pokusima in vivo povezana je kao 1: 24-124.

U skladu sa zakonima kompetitivnog antagonizma, blokatori H2-histamina djeluju depresivno na sekretorne odgovore parijetalnih stanica, ovisno o dozi.

Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe - omeprazol

Inhibitori protonske pumpe, nakon što prođu kroz želudac, ulaze u tanko crijevo, gdje se otapaju, a zatim prolaze kroz krvotok najprije u jetru, a zatim prodiru kroz membranu u parijetalne stanice sluznice želuca, gdje se koncentriraju u sekretornim tubulima. Ovdje, pri kiseloj pH vrijednosti, inhibitori protonske pumpe se aktiviraju i pretvaraju u tetraciklični sulfenamid, koji se puni i stoga ne može prodrijeti kroz membrane i ne napušta kiseli dio unutar sekretornih tubula parijetalne stanice.

U tom obliku, inhibitori protonske pumpe tvore jake kovalentne veze s merkapto skupinama cisteinskih ostataka H + / K + -AT faze, koja blokira konformacijske prijelaze protonske pumpe, i postaje nepovratno isključena iz sekrecije klorovodične kiseline. Da bi se produkcija kiseline nastavila, potrebna je sinteza novih H + / K + -AT faza. Polovica H + / K + -AT faza osobe se ažurira unutar 30-48 sati i taj proces određuje trajanje terapijskog učinka IPP-a. Kod prvog ili jednokratnog uzimanja IPP-a, njegov učinak nije maksimalan, budući da u tom trenutku nisu sve protonske crpke ugrađene u sekretornu membranu, od kojih su neke u citosolu. Kada se te molekule, kao i novosintetizirane H + / K + -AT faze pojave na membrani, one međusobno djeluju s naknadnim dozama IPP-a, a njegov antisekretorni učinak je u potpunosti ostvaren.

H2 blokatori receptori histamina

H2 blokatori histaminskih receptora su lijekovi čije je glavno djelovanje usmjereno na liječenje kiselinski ovisnih bolesti probavnog trakta. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Receptori stanica histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima imaju tendenciju smanjiti razinu proizvodnje želučanog soka. Također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

čir (i želuca i dvanaesnika);
stresni ulkus - uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
II generacija - aktivni sastojak ranitidin;
III generacija - aktivna tvar famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
hepatitis;
poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Češća mogućnost liječenja je uporaba H2 blokatora histamina II i III generacije.

H2-blokatori II generacije

Popis lijekova ranitidin:

Nuspojave ranitidina:

glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
promjene u rezultatima testa jetre;
bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi primijećeno je da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2-antihistaminskih lijekova III generacije:

Nuspojave famotidina:

gubitak apetita, poremećaji prehrane, promjene okusa;
umor i glavobolje;
alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog crijevnog ili želučanog ulkusa, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U pogledu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv Roxatidine: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

Zašto su nam potrebni lijekovi koji blokiraju histaminske receptore H2 skupine?

Histamin je jedan od vitalnih hormona za čovjeka. On obavlja funkcije svojevrsne "straže" i dolazi u igru pod određenim okolnostima: težak fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni u tijelu, itd. Hormon redistribuira protok krvi na takav način da minimizira moguće štete. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada velika količina ovog hormona čini više zla nego dobra. U takvim slučajevima liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi se spriječilo da histaminski receptori jedne od skupina (H1, H2, H3) počnu raditi.

Zašto ti treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Nastaje razgradnjom aminokiseline zvanom histidin i odgovorna je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Uobičajeno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, unosom toksina ili alergena, razina slobodnog hormona naglo se povećava. U nevezanoj državi histamine uzrokuju:

grčevi glatkih mišića;
niži krvni tlak;
kapilarna dilatacija;
lupanje srca;
povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, povećava se izlučivanje želučanog soka i adrenalina, dolazi do edema tkiva. Želučani sok je prilično agresivan okoliš s visokom kiselošću. Kiselina i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati i funkcije antiseptika - ubiti bakterije koje su ušle u tijelo istovremeno s hranom.

"Upravljanje" procesa odvija se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrola kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potiče se kroz posebne receptore - specijalizirane stanice, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što znači povraćanje krvlju i što učiniti kad se pojavi?

Receptori histamina

Određeni receptori nazvani histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat ekscitacije H2 receptora:

pojačano je funkcioniranje želučanih žlijezda;
povećava tonus mišića crijeva i krvnih žila;
pojavljuju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam otpuštanja blokatora histaminskih H2 receptora klorovodične kiseline djeluje samo djelomično. Smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali je ne zaustavljaju u potpunosti.

Važno je! Visok sadržaj kiseline u želučanom soku prijeteći je faktor kod nekih bolesti probavnog trakta.

Što su lijekovi za blokiranje?

Ovi lijekovi namijenjeni su za liječenje gastrointestinalnih bolesti u kojima je opasna visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu. To su lijekovi protiv čira koji smanjuju izlučivanje, to jest, oni su dizajnirani da smanje protok kiseline u želudac.

Blokatori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidin (aksid);
Roxatidine (Roxane);
famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin bismut citrat (Pylorid).

Sredstva proizvedena u obliku:

gotove otopine za intravenozno ili intramuskularno davanje;
prah za otopinu;
tablete.

Do danas se cimetidin ne preporučuje za uporabu zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu potenciju i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj bolova u zglobovima i mišićima, povećanje razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenje CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je sljedeća generacija lijekova (Famotidin), čija je učinkovitost mnogo veća, a trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata), zamjenjuje.

Važno je! U 1–1,5% slučajeva pacijenti su opaženi imunitet na lijekove koji blokiraju.

Kada se propisuju blokatori?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno kada:

čir na želucu ili dvanaesniku;
upala jednjaka prilikom bacanja sadržaja želuca u jednjak;
benigni tumori gušterače u kombinaciji s čir na želucu;
prijem za prevenciju razvoja peptičkog ulkusa s dugotrajnim liječenjem drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje liječenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka trebalo bi se odvijati postupno, jer s oštrim krajem mogu se pojaviti nuspojave.

Preporučujemo da znate koje se bolesti mogu pojaviti u jednjaku.

Pročitajte: kada trebate raditi ezofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu blokatora histamina

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. Ali ti lijekovi ne utječu na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrin i acetilkolin, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga zašto ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije u kojima je imenovanje blokatora opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju uporabu H2 blokatora za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji prilično ozbiljna nuspojava terapije s primjenom H2 blokatora histaminskih receptora - takozvani "kiseli rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili kraja djelovanja želudac nastoji “nadoknaditi”, a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, nakon određenog razdoblja nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje rasti, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Druga nuspojava je proljev uzrokovan patogenom Clostridium. Ako, zajedno s blokatorom, pacijent uzima antibiotike, rizik od proljeva povećava se deset puta.

Suvremeni analozi blokatora

Novi lijekovi, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih osobina pacijenta ili iz ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za uporabu inhibitora je prilično česta otpornost (otpornost na lijekove).

H2 blokatori se razlikuju od inhibitora protonske pumpe na gore u smislu da se njihova učinkovitost smanjuje s ponovljenim liječenjem. Stoga dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkoročno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju povijesti bolesnika i rezultata istraživanja. Bolesnici s ulkusom želuca ili dvanaesnika, osobito kod kroničnih bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati sredstva za suzbijanje kiseline.

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Blokatori H2-histaminskih receptora: lijekovi, prednosti i nedostaci

Sluznica želuca, odnosno područje njezina dna i tijela, sastoji se od posebnih stanica - parijetalnih ili parijetalnih. To su žljezdane stanice, čija je glavna funkcija proizvodnja klorovodične kiseline. Ako funkcioniraju normalno, klorovodična kiselina se proizvodi koliko je potrebno. Ako njegova količina premašuje potrebe probavnog sustava, sluznicu želuca, a nakon toga ezofagus se upali (gastritis, ezofagitis), na njemu se formiraju erozije i ulkusi, a bolesnik ima žgaravicu, bol u želucu i niz drugih neugodnih simptoma.

Da biste uklonili sve te simptome, trebali biste smanjiti količinu proizvedene klorovodične kiseline. Za to se mogu upotrijebiti lijekovi različitih skupina, uključujući blokatore H2-histaminskih receptora. Činjenica da su ovi receptori, kako djeluju lijekovi, indikacije, kontraindikacije za uporabu, kao i glavni predstavnici ove farmakološke skupine, bit će razmotreni u našem članku.

Mehanizam djelovanja, učinci

H2-histaminski receptori nalaze se u mnogim žlijezdama probavnog sustava, uključujući i stanice sluznice želuca. Njihovo uzbuđenje dovodi do stimulacije žlijezda slinovnica, žlijezda želuca i gušterače, doprinosi lučenju žuči. Obloge stanica želuca, one koje su odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline, aktiviraju se mnogo više od drugih.

Blokatori H2-histaminskih receptora narušavaju njihovu funkciju i dovode do smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, osobito noću. Osim toga, oni:

stimulira protok krvi u sluznici želuca;
aktivirati sintezu stanica mukoznih bikarbonatnih stanica;
inhibiraju sintezu pepsina;
stimuliraju stvaranje sluzi i izlučivanje prostaglandina.

Kako se ponašati u tijelu

Preparati ove skupine, u pravilu, dobro se apsorbiraju u početnom dijelu tankog crijeva.
Funkcija blokatora H2-histamina neznatno se smanjuje kada se uzima istovremeno s antacidima i sukralfatom.
Ciljevi u tijelu (tj. Stvarne stanice sluznice) ne postižu se cjelokupnom dozom lijeka unutar sebe, već samo jednim dijelom (u farmakologiji se taj pokazatelj naziva bioraspoloživost). U cimetidinu, bioraspoloživost je 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - više od 90%. Ako se H2-histaminski blokator injicira intravenozno, njegova bioraspoloživost je 100%.
Nakon uzimanja, maksimalna koncentracija lijeka u krvi određuje se nakon 1-3 sata.
Prolazite kroz jetru, prolazeći kroz nju brojne kemijske promjene, izlučuju se urinom.
Poluživot ranitidina, cimetidina i nizatidina je 2 sata, famotidin - 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Za liječenje takvih bolesti koriste se blokatori H2-histamina:

refluksni ezofagitis;
GERB;
erozivni gastritis;
peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog crijeva (nakon 28 dana liječenja, čir na dvanaesniku je ožiljak u 4 od 5 pacijenata, a nakon 6 tjedana u 9 od 10 bolesnika, čir na želucu je ožiljak u tri od pet slučajeva u 6 tjedana, a 8-9 od 10 slučajeva - nakon 8 tjedana liječenja);
Zollinger-Ellisonov sindrom;
funkcionalna dispepsija;
krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Rijetko, kao dio složenog liječenja, ovi lijekovi se propisuju pacijentima s nedostatkom enzima gušterače ili urtikarijom.

Valja napomenuti da je, prema kliničkim ispitivanjima, 1-5% pacijenata apsolutno neosjetljivo na H2-blokatore. Prilikom praćenja pH, nedostaju im bilo kakve promjene u intragastričnoj kiselosti. Ponekad postoji takav otpor prema bilo kojem predstavniku grupe, a ponekad i svima.

kontraindikacije

dječja dob;
individualna netolerancija na sastojke lijeka;
teška oštećenja jetre i / ili funkcije bubrega (doza blokatora H2-histamina treba smanjiti najmanje 2 puta);
razdoblje trudnoće, dojenje.

Nuspojave

Najveći broj nuspojava su blokatori H2-histamina prve generacije, tj. Cimetidin:

povećanje koncentracije prolaktina i testosterona u krvi i povezane amenoreje (izostanak menstruacije), galaktoreje (ispuštanje mlijeka iz mliječnih žlijezda), ginekomastija (povećanje u mliječnim žlijezdama kod muškaraca), impotencija; ovi se učinci pojavljuju isključivo pri dugim uzimanju velikih doza lijeka;
povišene razine AST i ALT (maksimalno 3 puta), iznimno rijetko - akutni hepatitis;
glavobolje, umor, sklonost depresiji, zbunjenost, halucinacije; razvijaju se uglavnom u starijih osoba;
povećana koncentracija kreatinina u krvi (maksimalno 15%);
smanjenje razine neutrofila i trombocita u krvi;
poremećaji srčanog ritma.

Zbog činjenice da opasnost od uzimanja cimetidina premašuje namjeravanu korist, ovaj se lijek danas uglavnom ne koristi. Zamijenili su ga drugi blokatori H2-histaminskih receptora s višim sigurnosnim profilom. Međutim, oni također imaju nuspojave. Ovo je:

poremećaji stolice (proljev, konstipacija);
nadutosti;
alergijske reakcije;
"Fenomen povratka" - povećanje proizvodnje klorovodične kiseline nakon povlačenja lijeka;
s dugotrajnim (više od 6-8 tjedana) prijema - hiperplazija ECL-stanica želučane sluznice s razvojem hipergastrinemije (povećanje razine gastrina u krvi).

Lijekovi i njihov kratak opis

Cimetidin (trgovački nazivi - Histodil, Cimetidin)

Lijek je prva generacija. Ima veliki broj nuspojava, zbog čega se danas ne koristi i praktički ne postoji u farmaceutskoj mreži. Prethodno je apliciran oralno u dozi od 800-1000 mg u 4, 2 ili 1 večernjoj dozi ili intravenski 300 mg 3 puta dnevno.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin i drugi)

Lijek je II generacija.

Ranitidin... Od onoga što ove tablete znaju, svaka baka zna. Prema mom iskustvu, ovo je omiljeni lijek protiv bolova u želucu ljudi starijih od 70 godina. To je zato što u danima njihove mladosti još uvijek nije bilo lijekova koji bi bili poželjniji za liječenje gastritisa i čireva u želucu sada (govoreći o inhibitorima protonske pumpe), ali to je bio on - ranitidin.

Kao i cimetidin, može se primijeniti oralno ili intravenski. Za oralnu primjenu koristite tablete od 150 mg ili 300 mg. Dnevna doza je 300 mg, uzimanje lijeka 1-2 puta dnevno. 50 mg (2 ml) se ubrizgava u venu 3-4 puta dnevno.

Ranitidin se mnogo bolje podnosi nego cimetidin, međutim, zabilježeni su slučajevi razvoja akutnog hepatitisa tijekom uzimanja ovog lijeka.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Lijek je III generacija. Prema istraživanjima, to je 7-20 puta učinkovitije od ranitidina. Njegov učinak je produljen (nakon peroralne primjene, famotidin je valjan 10-12 sati).

U pravilu, bolesnici ih dobro podnose iu liječenju egzacerbacija iu slučaju profilaktičke primjene. Nuspojave - barem među njima - manji simptomi probavnog trakta ili alergijske reakcije koje ne zahtijevaju prekid liječenja.

Može se koristiti kod osoba s ovisnošću o alkoholu, ne zahtijeva potpuno napuštanje alkohola tijekom liječenja.

Dostupan u obliku tableta od 0,02 i 0,04 g, kao iu ampulama koje sadrže 0,01 g lijeka u 1 ml.

Famotidin se obično uzima u dozi od 0,04 g na dan za 1 (navečer) ili 2 (ujutro i navečer). Intravenozna injekcija 0,02 g dva puta dnevno.

Nizatidin i roksatidin

Pripravci IV i V generacije. Ranije korišten, ali danas u našoj zemlji nisu registrirani.

Ranitidin ili Omez: što je bolje

Kako se ispostavilo, mnogi korisnici Interneta su vrlo zainteresirani za ovo pitanje.

Ako govorimo više na globalnoj razini, uspoređujući ne 2 od tih specifičnih lijekova, već farmakološke skupine kojima pripadaju (blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe), možemo reći sljedeće...

Naravno, potonje (uključujući Omez) ima nekoliko prednosti. To su moderni lijekovi koji učinkovito suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, djeluju dulje vrijeme, bolesnici ih dobro podnose, bez ikakvih nuspojava i tako dalje.

Ipak, blokatori H2-histaminskih receptora imaju svoje obožavatelje koji neće zamijeniti svoj omiljeni ranitidin ili famotidin za bilo koji Omez. Neosporna prednost ovih lijekova je njihova priuštivost, vrlo niska cijena. Ali postoji veliki minus - učinak tahifilaksije. To jest, kod nekih pacijenata, ponovljeni učinak blokatora H2-histamina smanjuje njegov učinak, što nije uočeno u liječenju PPI.

I posljednji trenutak: u liječenju ulceroznog krvarenja stručnjaci preferiraju IPP, a ne H2-blokatore.

zaključak

Blokatori H2-histaminskih receptora su skupina lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline pokrovnim stanicama želučane sluznice. Postoji 5 generacija ovih lijekova, ali danas se koriste samo predstavnici II i III generacije - ranitidin i famotidin. Valja napomenuti da postoji i modernija farmaceutska grupa lijekova koji imaju sličan učinak - inhibitori protonske pumpe. Svojim izgledom, blokatori H2-histamina su izblijedjeli u pozadini i koriste se rjeđe, međutim neki liječnici i pacijenti još uvijek se koriste i vole.

Unatoč činjenici da su ranitidin i famotidin u pravilu zadovoljavajući, ne treba se samozapošljavati, propisivati ih za sebe ili svoje rođake - prvo se treba posavjetovati s liječnikom.

H2 blokatori - receptori histamina

Blokatori H₂-Receptori histamina ometaju djelovanje histamina na parijetalne stanice, smanjujući njihovu sekretornu aktivnost. Oni inhibiraju izlučivanje, ubrzavaju zacjeljivanje čireva, uklanjaju dnevne i noćne bolove, imaju hemostatski učinak. Primijeni H_2- blokatori histamina u ulkusu želuca i dvanaesnika, peptički ezofagitis, gastritis, itd. Postoje 3 generacije blokatora H₂-receptori histamina:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) je lijek prve generacije ove skupine. Dodijelite 3-4 puta dnevno ili 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Neželjene nuspojave: glavobolja, umor, pospanost, osip na koži. Ima antiandrogeno djelovanje, u vezi s kojim može izazvati seksualnu disfunkciju i ginekomastiju kod muškaraca (povećanje grudi). Inhibira mikrosomske enzime jetre i stoga može pojačati djelovanje brojnih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Uz dulju uporabu može uzrokovati leukopeniju. Potrebno ga je postupno poništiti. Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, djeci mlađoj od 14 godina, izražena oštećenja bubrežne funkcije i jetre.

Sl.24 Mehanizam djelovanja sredstava koja smanjuju izlučivanje želučanog soka klorovodične kiseline

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatora H₂-receptori histamina. Ima izraženiji inhibitorni učinak na izlučivanje klorovodične kiseline i gotovo ne uzrokuje nuspojave. Rijetko se uočava glavobolja, umor, proljev ili konstipacija. Dodijelite 1-2 puta dnevno.

3 - famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je aktivniji od ranitidina i ima duže trajanje, je lijek 3. generacije. Dodijelite ga noćima. Gotovo ne uzrokuje nuspojave, nema antiandrogeni učinak, ne utječe na mikrosomske enzime.

Blokatori protonske pumpe (H + K + - ATPase)

Ukupni konačni put stimulacije sekrecije (histamin, gastrin, acetilkolin i drugi čimbenici) provodi se na razini vanjske membrane parijetalnih stanica pomoću energetski ovisnog mehanizma (pumpa) izmjene kalijevih iona za ione vodika. Za to je membrana specifična H + K + -ATPaza, koja osigurava ne samo proizvodnju HCl, nego i ulazak K + iona u krv (Sl. 25). Inhibitori H + K + -ATPaze nepovratno blokiraju protonsku pumpu mukoznih parijetalnih stanica, čime inhibiraju oslobađanje klorovodične kiseline kroz sekretornu membranu.

Sl. Inhibicijski učinak metabolita omeprazola na protonsku pumpu (H + K + ATPaza) parijetalnih stanica želuca

Budući da je odnos nepovratan, oporavak enzimske aktivnosti odvija se polako zbog sinteze novih dijelova u roku od 4-5 dana - stoga je stabilan i dugotrajan učinak blokade crpke. Ta sredstva se koriste za teške curenje peptičkih ulkusa.

Ova skupina lijekova uključuje omeprazol (omez, losk, nulcid, omegast, ometabol, omeprol), lanzoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) pokazuje izražen antisekretni učinak, dovodi do smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline, bez obzira na prirodu stimulusa. Vrlo je učinkovit u ulkusu želuca i duodenalnom ulkusu. To je prolijek. Njegovi metaboliti su aktivno povezani s enzimom. Dodijelite unutar 1 puta dnevno, ujutro ili navečer. Nuspojave su rijetke: mučnina, vrtoglavica, alergijske reakcije.

Ponekad se koriste za liječenje čira na želucu s povećanim tonusom vagusnog živca. Tijekom liječenja, lijekovi iz ove skupine pokazuju brojne nuspojave (tahikardija, suha usta, zamagljen vid, poteškoće s mokrenjem, zatvor), tako da se trenutno ne koriste neselektivni M-antikolinergici, poput atropina.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- kolinergični receptori stanica želuca. LS naglašenije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline i pepsina, poboljšava cirkulaciju krvi u sluznici. Neželjene nuspojave su manje izražene.